【健康醫療網/記者蔡岳宏報導】因為攝取過多脂肪造成肥胖是現代人的健康殺手,肥胖的關鍵基因找到了!中央研究院基因體研究中心研究員阮麗蓉的團隊發現,肥胖症和人體內的一種基因Naa10p 表達過量有關,未來藉由抑制成人脂肪組織中的Naa10p的酵素活性,將可以抑制飲食誘導性的肥胖。中央研究院博士後研究學者李振誠表示,這將有助於開發減肥新藥,可能會以針劑局部注射脂肪方式,避免影響其他器官功能。
基因Naa10p 影響脂肪生成和代謝
「Naa10p是人體發育時的重要酵素,負責蛋白質修飾,但是過量的Naa10p會導致肥胖,甚至癌變。」阮麗蓉表示,過往研究已知,Naa10p突變會導致發育遲緩、智能障礙等,嚴重如罕見疾病奧格登症候群(Ogden syndrome)病人一歲半前即死亡,而這類病人的特徵是皮下脂肪很少。研究團隊因此希望更瞭解Naa10p是否與脂肪生成和代謝相關。
針對研究方向,李振誠提到,已知體內主導耗能產熱的米色脂肪細胞(beige fat),能增強能量消耗,一旦發生缺陷,會導致儲存脂肪的白色脂肪組織擴張,進而引發飲食誘導的肥胖(Diet-Induced Obesity, DIO)。因此,目前治療肥胖最具吸引力的療法之一,即為在白色脂肪組織中促進米色脂肪細胞增生。
剔除基因Naa10p 小鼠產熱脂肪增加
為了進一步找出Naa10p與脂肪代謝的運作機制,阮麗蓉團隊利用全身和脂肪專一性剔除Naa10p的小鼠發現,剔除Naa10p基因的小鼠不僅明顯瘦小,也大大促進了米色脂肪細胞的生成及產熱效應,達成預防高脂肪飲食引起的肥胖。
李振誠說,團隊餵食老鼠高脂肪飲食,發現剔除Naa10p基因的小鼠的脂肪細胞較小、較少,脂肪肝也較不明顯。
基因Naa10p表現低 較不容易肥胖
除了小鼠實驗,阮麗蓉團隊也和臺大醫院內科部醫師莊立民及張以承合作,發現人類Naa10p的基因表現量,也與肥胖成正相關。李振誠更指出,比較正常和剔除Naa10p基因的小鼠發現,餵食高脂肪飲食兩周後,兩者體重差距逐漸顯現,最後可差達25%。「若在人類身上也相同,是非常明顯的體重抑制效果。」
「我們餵食老鼠的高脂肪飲食,有60%熱量來自脂肪,相當於人類餐餐吃油炸速食。」李振誠提醒,民眾要當心飲食攝取。莊立民醫師也建議,民眾注意脂肪攝取量,多吃蔬果,也少吃精緻澱粉,並多運動。
有助研發減肥藥 盼藥廠投資
該項成果未來有望針對高脂飲食研發減肥新藥,不過李振誠強調,發育時缺乏Naa10p基因會影響發育,一旦發育完全,過量的Naa10p又會造成肥胖、癌變,因此,未來可能透過針劑來局部抑制脂肪組織的Naa10p,達成減肥的效用。