張念原 出生：48年次(水瓶座)婚姻：已婚，育有兩女學歷：台大化工系、美國華盛頓大學化工博士現職：中裕執行長全球愛滋病患者逐年上升，美國FDA甚至考慮降低中裕臨床病人門檻，顯示市場需求迫切。而比爾蓋茲基金及生技大亨尹衍樑也投資並看好中裕的未來發展。最近中裕新藥(4147)的股價狂飆，從九四．一五元(四月二十一日) 至一五九．五元 (五月十四日)，漲幅和股價都創下掛牌以來的新高紀錄。主因是中裕所研發的愛滋病藥物TMB-355委託生產計畫已完成並獲得美國FDA核准，並在今年下半年試產，且與美國大廠共同行銷，期望能成為首家推出愛滋病進入型抑制劑上市的藥廠。高達二十億美元市場規模的愛滋病用藥，全球有不少大廠都競相研發，由於中裕新藥所研發的TMB-355有機會成為新藥，近來吸引國際大廠積極洽談授權，全球排名前五大藥廠都有愛滋病藥物，如葛萊素(GSK)、必治妥、嬌生(JOHNSON＆ JOHNSON)、默克、羅氏等。其中，生技公司中的吉利德(GILEAD)更是全球最大的愛滋藥物公司；GILEAD的明星藥ATRIPLA和TRUVADA為愛滋病的一線用藥，不過前者專利過期，面臨學名藥大廠TEVA強烈挑戰；而其中又以開發愛滋新藥最積極的英國GSK大藥廠為首，二○○九年與輝瑞合資成立愛滋藥團隊。何大一指導＋愛滋單株抗體一般大藥廠不會自己開發愛滋藥，而是與抗感染研發公司合作開發。而中裕有全球知名的愛滋病意見領袖何大一博士指導，及獨一無二的抗愛滋單株抗體藥物，在全球愛滋藥枯竭，而小分子藥因毒性過高中途停止開發的今天，中裕的單抗藥物已通過臨床二期，擁有安全性佳，療效佳，與其他小分子藥物又可合併治療等眾多優點，中裕是否有機會勝出？國際愛滋病權威何大一博士與中裕的淵源極深，中裕正在進行第二期臨床試驗的TMB-355，正是透過他的牽線，由宇昌生技以現金五千萬美元外加五千萬美元等值股票，向美國生技公司Genentech買進專利。二○○七年成立的宇昌，即是中裕新藥的前身。起初是生技專家包括中研院院長翁啟惠、愛滋病權威何大一、前瑞士大藥廠羅氏全球營運總裁楊育民，與中研院院士陳良博等人積極參與，還找來蔡英文家族，還有永豐餘何壽川及統一集團的莊南田，及開發基金四大要角合資成立。而執行長(CEO)張念原，他的名號或許沒有他的大哥：浩鼎生技董事長張念慈的名聲響亮，但講到醫美聖品「肉毒桿菌」大家一定不陌生，張念原就是肉毒桿菌量產的催生者。他在美國藥廠愛力根(Allegran)旗下保妥適(BOTOX)公司時，發明一項技術讓原本只用在治療眼疾的肉毒桿菌能夠量產，造福想除皺的愛美女性，也成功解救差點要被併購的愛力根。本刊特別專訪到中裕執行長張念原，以下是專訪概要：問：您為何放下在美國的優渥生活，回到台灣接下中裕執行長一職呢？答：(笑著說)其實都是因為受到大哥張念慈的勉勵，加上高薪優渥生活的天花板效應緣故，當時決定接下執行長位置後，一度考慮要舉家遷回台灣定居，不過考慮正在就學的寶貝女兒，還是選擇隻身往返台灣和美國兩地。問：全球愛滋病發展現況為何？答：愛滋病的領域跟其他藥物不太一樣，全球愛滋藥物市場以歐美為主，金額大約一百五十億美元，而絕大部份的市場掌握在前五大公司，其中領導廠Gilead產品線全為一線治療用藥，二合一及三合一的一線藥物賣得很好，囊括市場超過半數大餅，第一線病人幾乎全用他的藥，不過與我們後線藥物的競爭市場不同。隨著患者得病多年後，抗藥性產生開始進入的第二線以後治療用藥，則由默克(二十億)、必治妥(三十億)、Viiv(十五億)、嬌生(五億)等前五大廠瓜分，小公司在行銷上沒有能力與大藥廠競爭，只能與這些大公司談授權合作！問：愛滋病用藥的研發困難？答：「TMB-355」為後線用藥，而且價值最高！由於愛滋病毒本身易突變而產生抗藥性，一般治療上多以雞尾酒療法，必須同時服用兩三種以上的藥物，對於第一線的病人，目前市場上有三合一等藥物治療，但對於後線患者市場並沒有太多藥物可選擇，而中裕目前的藥物「TMB-355」鎖定後線病人，由於後線病人對有些愛滋藥已有抗藥性，對新藥有迫切需求必要，因此藥價可望較高，目前中裕訂價估計每年藥品費用至少三萬美元起跳。此外，愛滋病無法痊癒，將支撐長期使用的需求。問：中裕的「TMB-355」（靜脈注射型）臨床二期數據非常漂亮，但進展至臨床三期的過程卻停留非常久，是因為甚麼緣故？答：以申請藥證乃至上市來看，只有第三期完成才算數。而當時中裕的靜脈注射在二○一一年完成二期臨床時，美國FDA看好中裕，因此給我們一個優惠條件，如果靜脈注射要上市，做一個第三期補足三百個病人數據就可以了，然而我們並沒有繼續往下一階段走。(嘆了一口氣)這主要還是跟經費有關，我們評估執行臨床三期需花費四千萬美元，且在進行三期時，要面對量產上市的問題，這幾乎是跟臨床試驗同步進行，又要再花兩千萬美元，這對於任何一個小公司都是天文數字，必須要從找到一個授權夥伴去考量。選擇最有利策略：走孤兒藥模式而以國際大藥廠對藥的需求來看，最有機會合作的只有GSK一家，但考慮到授權談判和市場占有率，就要看對方要甚麼，自己又可以得到甚麼。或許從臨床二期到三期這過程停留非常久，但是對於一間小公司來說，從商業角度考量的最佳策略來說，中裕都要做出對自己最有利的選擇。因此，中裕及時改變策略，將TMB-355靜脈注射劑型改以向美國FDA申請孤兒藥，目前雙方正密切討論，若是能以孤兒藥方式進行，將免去臨床三期的費用，甚至只做小規模三期臨床或跳過三期直接取證在美上市。問：可否請執行長說明TMB-355與其他愛滋病用藥的不同與優勢？答：目前全球核准上市且用於治療愛滋的藥物約有二十五種，其他二十四種為口服用藥，且多半有腸胃不適等副作用，唯一的施打用藥是羅氏生產的「Fuzeon」，每天得打兩針，容易造成傷口紅腫潰爛，市場年銷售僅一至兩億美元。同樣是施打的藥品，中裕的「TMB-355」則是單株抗體，具有導彈的效果，安全性幾乎跟打水一樣，沒什麼副作用。對於醫生與病人雙方來說，傳統藥物控制病情一定要天天按時服用，不然抗藥性就出來，但我們的皮下臨床試驗(Study-121)發展的是一個月一針的長效型藥品，雖然目前進度較慢，但對於醫病雙方都有很大的誘因，我相當有信心！除此之外，「TMB-355」在防治愛滋病毒的合成上，是一新型藥(First-in-Class)，病毒的抗藥性較低，醫生比較喜歡用，因此藥價期望較高，預計療程訂價約在每年三萬美元左右。由於蛋白質藥合成不易，除二十年的專利保護外，在歐美另有開發資料及數據十至十二年的保護期，其他相似藥也不容易競爭，市場有很高的優勢。問：中國方面的布局？答：目前美國仍是愛滋病藥物的最大市場，但中國大陸愛滋病患人數甚多，是一嚴重的公共衛生問題。由於中國對於新藥開發及上市有嚴格的規範，在中國生產製造有一定的優勢。目前中裕皮下注射用於預防的臨床實驗，全由比爾蓋茲基金出資，而代工部分則委託大陸無錫的藥明康德(Wuxi AppTec, NYSE:WX)生產，就是為了在大陸開發及上市鋪路。問：除了355之外公司其他藥物的發展計畫？答：中裕以「治療」跟「預防」愛滋病為主，目前「TMB-355」在愛滋病毒的第一道阻絕率約九五％，而「TMB-355」第二代(LM-52)則經愛滋病專家何大一博士發現，在355單株抗體加上一個多醣，可有效增強藥物的療效範圍。另外還有兩個小分子藥，TMB-607(HIV蛋白?抑制劑)以及另一個HIV嵌入?抑制劑(參見附表)。問：高科技事業證何時取得？上市櫃計畫如何？答：今年四月已規劃申請高科技事業證，最慢九至十月間可拿到科技函，預計最快年底就會申請上櫃，一切都在進度之內。搶占二十億美元市場 中裕勝出機率大全球愛滋藥市場大於九十億美元，一、二、三線藥物乃早期開發的小分子藥物，大部分為抑制病毒在免疫細胞複製的TRANSCRIPATASE INHIBITORS，藥效強但毒性也強，加上很多病人已產生抗藥性，須搭配後線藥物；後線藥為最近幾年開發的PROTEASE INHIBITORS 和 ENTRY INHIBITORS，藥效佳或安全性好的話，很快也會移至前線用藥；中裕愛滋藥初期瞄準後線市場，市場規模約二十億美元，競爭者並不多，且陸續被淘汰，中裕勝出機會頗大！
