P1101用於適應症PV的藥證，歐洲三期臨床預計九月底以前收案完成，明年七月向歐盟及美國FDA提出藥證申請。科技事業證七月初正式送件，預估二○一五年上櫃。林國鐘現職：藥華醫藥創辦人及總經理學歷：密蘇里大學博士學位；密西根大學博士後研究經歷：任職生技製藥大廠Biogen公司十年餘，設立新藥發明組並擔任主持研發藥華醫藥(6446)自行研發治療真性紅血球增生症（Polycythemia Vera，簡稱PV）的新一代長效型干擾素P1101，自去(二○一三)年九月在歐洲展開第三期臨床實驗後，目前已有重大進展，不但在今年六月的「2014北美生物科技產業展」中，與國際醫藥大廠就P1101未來上市的行銷合作模式有了深入接觸外，P1101也正式進軍美國市場，直接啟動三期臨床試驗。若歐拿證 美也勢在必得藥華總經理林國鐘指出，由於P1101已取得美國FDA的孤兒藥資格認定，且FDA也傾向同意透過實地審查歐洲的人體試驗資料與未來遞交給歐洲藥物管理局（EMA）的三期人體試驗結果，直接向FDA申請新藥上市許可。簡而言之，藥華的P1101若是在歐洲臨床實驗三期通過，美國FDA可直接同意申請新藥上市，預料此舉將大幅節省公司在美國的三期臨床試驗成本，並有助加速P1101新藥在歐洲、美國二地的同步上市。P1101是藥華自行研發出的新一代長效型干擾素，二○○九年將適用於治療PV的歐洲臨床與銷售授權給奧地利AOP孤兒藥公司（AOP Orphan Pharmaceuticals），藥華則收取里程碑金與上市後的銷售權利金。前年AOP完成二期人體實驗，並於同年底的美國血液學年會（ASH）發表研究結果論文，證明病患接受治療一年後的有效率達九○％。去年九月隨即展開第三期人體實驗，預計今年底前可望完成收案，二○一五年起依據AOP公司與歐洲藥物管理局(EMA)達成的協議，同意以治療六個月的人體試驗結果，不需做期中分析（Interim analysis），即可向EMA申請新藥許可。若一切順利，藥華最快在二○一六年間即可享有第一筆銷售權利金的挹注，所以說藥華有機會成為中橡第二也不為過！本刊這次特別專訪到藥華總經理林國鐘，以下是訪談概要：《理財周刊》(以下簡稱問)：請問總經理，當初是如何接觸到AOP並且結盟成為合作夥伴？林國鐘答(以下簡稱答)：大概是六、七年前，我和公司幾位幹部一起到德國法蘭克福參加歐洲藥品展，攤位前面突然來了一個外國人，拿著AOP公司執行長的名片，說他想要買藥華的干擾素，當時我心裡還想，這家AOP到底是什麼公司？是真的嗎？結盟ＡＯＰ開始孤兒藥之路然後，那年的年底，我們又去海德堡參展，AOP執行長Rudolf Widmann(魏曼)博士又來了，充滿誠意和堅定的態度打動了藥華，於是我就跟他說，「我們如果真的要合作，您就先來台灣參觀一下，讓彼此有更深的了解吧！」沒想到，我們和AOP的緣分就是這樣建立起來了！Q：與AOP合作後，P1101主要研發轉以治療真性紅血球增生症（PV），PV是什麼樣的罕見疾病？雖是孤兒藥，但我們有競爭對手嗎？若以孤兒藥申請，PV的市場規模有多大？A：所謂PV，即是骨髓造血細胞長期不正常地製造過多的紅血球細胞，造成血液過於黏稠，常伴隨白血球與血小板數量也增加，所以患者的臉部和肢體末端發紅，嚴重者會出現血管、神經併發症出血、梗塞等症狀。目前治療方式，多半是定期放血或使用藥物Hydroxyurea或 Pegasys，不過這些都沒有經過FDA核准，甚至有四分之一病患無法採用目前的治療方法。 在雙方洽談順利下，AOP在二○○九年終於取得P1101的授權，並將原本研發重心放在肝病的P1101，轉而應用於PV，這是一個較罕見的孤兒藥，但即便是孤兒藥，全球PV患者也有將近五十萬人，其中歐洲占了十五至二十萬人，美國也有十五至十六萬人。藥華的合作夥伴AOP是奧地利專業孤兒藥公司，也是藥華新藥P1101能夠取得重大進展的關鍵夥伴。回憶與AOP的合作，我也覺得這過程充滿了機緣巧合。如今，P1101在歐洲的三期臨床預計九月底以前收案完成，預計明年七月向歐盟的歐洲藥物管理局及美國FDA提出藥證申請。這一路真的很幸運！說到競爭對手，目前大概就是諾華的新藥Jakafi以PV三期臨床試驗數據，已於今年提交其補充新藥申請（sNDA），以Jakafi來說，一年的治療費用約十二萬美元，潛在市場規模約十億美元，目前正在研究訂價策略，相信在價格方面藥華可以比Jakafi更有競爭優勢。Q：貴公司PEG長效型α干擾素藥物P1101可用於PV、C肝I、II以及B肝，而目前P1101的多項適應症中，用於PV已進入臨床三期，是進度最快的，而P1101的另一項重要應用為肝炎，其中Ｃ肝進度較快，預計今年第三季將進入台灣三期臨床實驗 (收案地區包括台灣、大陸、韓國…等)，可否請總經理談談肝炎這塊的布局和規劃？A：C肝治療趨勢其一為降低干擾素的副作用，其二則為開發新藥物以「縮短療程、提高治癒率，或取代高副作用的干擾素」，目前歐美大廠開發中、剛上市的藥物皆以後者為主要訴求，加上市場已有 Pegasys、Peg-intron 改良型干擾素，由於以PEG IFN攻歐美的難度相當高，所以P1101目標先鎖定亞洲市場，而亞洲Ｃ肝最大市場為中國大陸，是屬於比較封閉的藥物市場，無法與國際接軌，所以我們目前布局中國的模式，把專利放在香港，在香港和中國團隊合組公司，公司再將藥華的專利授權過去，成立子公司，這是必須這麼做的，外面卻有人說這是炒股，真的很冤枉！所以，將來P1101會用進口藥的方式進去中國，等於是台灣製造再進口到中國。目前已在北京成立公司(申請中)，到時候錢會從香港子公司到北京，而且先以孤兒藥申請為主，因孤兒藥比較容易進去中國，之後再著手進行肝病申請就快多了，可以「快速通道」進行，因為同一顆藥的第二個適應症很快就會過。或許有人會擔心這樣不能訂價？這點不用擔心，可取不同名字再定價。舉例來說，治療Ｂ肝口服用藥有兩種最有名，第一種是干適能，但是它不能停藥，而且用久了會有抗藥性出現；第二種是lamivudine(又簡稱3TC)，它除了治療Ｂ肝，也可以治愛滋病，同一顆藥有不同適應症，取不同名字可再訂價，這些都是藥界裡常使用的方式。藥華出錢，再利用子公司的中國團隊(當初美國合作團隊中的華人)，去申請臨床證書，不過啊…臨床證書在美國只要三十天可拿到，歐洲四十天，台灣三十二天，中國平均要一年！只要拿到臨床許可證，就可進行下一步驟。因為藥華產品線相當多，屆時授權子公司一次就募資一次，基本上由對方進行，但藥華本身持有近五○％，中國團隊二○％，剩下的三○％留給未來募資。所以藥華技術股不會被稀釋，這樣就是雙贏！布局規劃按照香港法律去進行，這樣看來，藥華的布局和其他人都不一樣，但我相信這是對藥華最好的方式。Q：誠如您之前提的，藥華現在有兩個大挑戰，一是P1101的延伸適應症持續研發，二是挑戰蛋白質新藥的量產，能否跟讀者分享一下，您的第二個挑戰？A：藥華除了明(二○一五)年七月要申請歐盟及美國藥證外，明年八月位於中部科學園區的GMP蛋白質新藥藥廠，也會同步啟動歐盟與美國的查廠機置，由於蛋白質藥廠的生產品質與良率難度相當高，這個超高目標如今已搞得藥華一百多位員工馬不停蹄，每天都要與時間賽跑。兩年前原本委請國際顧問公司協助探詢P1101的美國市場授權銷售對象，當時就接觸不少國際醫藥大廠，後來有鑑於P1101的臨床進展順利，且台灣資本市場對新藥公司的認同度提高，經公司董事會同意後，藥華決定採取共同行銷模式，以堅守公司的創立宗旨，從新藥的創新開發、臨床試驗、生產製造，再到行銷歐美的一條龍式布局。在北美生物科技展中，也吸引包括輝瑞、禮萊、拜耳等國際大藥廠的關注，積極與藥華接洽，並分別進行三階段的媒合會議，接下來我們也將仔細評估，尋求對雙方利益最大的共同行銷模式。若進度順利 預定明年上櫃Q：請問總經理，公司目前的IPO進度與規劃為何？A：P1101用於適應症PV的藥證部分，在歐洲的三期臨床預計九月底以前收案完成，預計明年七月向歐盟的歐洲藥物管理局及美國FDA提出藥證申請，目前進度一切照規劃進行。工業局科技事業證也於七月初正式送件，待科技事業證拿到後申請上櫃，預估二○一五年上櫃，一路走來跌跌撞撞，但也即將要開花結果了！
