【健康醫療網/記者鄭宜芬報導】根據世界衛生組織(WHO)公布資料指出,全球約有2.6億人曾發生氣喘,造成約45萬人因此喪命。此外,全世界約有5-20%的小孩罹患異位性皮膚炎,病況也會延續至成人。國衛院免疫醫學研究中心譚澤華特聘研究員與莊懷佳副研究員團隊,歷時10年的研究發現氣喘與異位性皮膚炎的致病關鍵,期盼未來開發新穎醫療策略造福患者。該研究論文已在今年11月發表於全球知名醫學期刊《Journal of Clinical Investigation (JCI)》。
台灣每10人就有1人氣喘
在台灣成人約10%,小孩有20%人口罹患氣喘[i];根據百萬人研究數據顯示,台灣大約有1.28%人口被診斷為異位性皮膚炎,相當於29萬人以上,其中約有26.6%屬於中重度異位性皮膚炎[ii]。氣喘與異位性皮膚炎這2種疾病皆令病患困擾萬分,也耗費許多醫療資源,若能找出疾病的致病機制,就有機會開發出更好的醫療方法與策略。
去磷酸酶DUSP8過量 導致發炎性細胞激素IL-9激增
研究團隊為了研究DUSP8在T細胞介導免疫反應中的角色,耗時多年以創建T細胞專一性DUSP8基因剔除小鼠,並運用單細胞RNA定序、蛋白質體學、染色質免疫沉澱定序以及各種生化實驗分析小鼠T細胞發現,DUSP8直接將IL-9的轉錄抑制子Pur-α去磷酸化,造成Pur-α離開細胞核而無法執行抑制IL-9轉錄的任務,導致發炎性細胞激素IL-9大量產生。實驗顯示,DUSP8負責促進幫助型Th9細胞分化以及Th9細胞所介導之過敏發炎反應。
研究人員與台大醫院新竹分院邱顯鎰醫師、台北榮總陳明翰醫師/余文光醫師、台中榮總陳一銘醫師合作研究,分析氣喘、異位性皮膚炎病患血液中的T淋巴細胞,也發現過量表現的去磷酸酶DUSP8會調控轉錄抑制子Pur-α,而造成發炎性細胞激素IL-9大幅增加。這些研究成果證實去磷酸酶DUSP8過量,會促使細胞大量產生發炎性細胞激素IL-9,因而誘發氣喘或異位性皮膚炎。
研究團隊運用T細胞專一性DUSP8基因剔除小鼠進行氣喘實驗,發現T淋巴細胞中去磷酸酶DUSP8缺失時,小鼠體內的發炎性細胞激素IL-9下降,且發炎情況大幅降低。因此,若能研發抑制T淋巴細胞中DUSP8的表現量或活性,將有潛力開發緩解氣喘或異位性皮膚炎症狀之新穎醫療策略,促進全體人民之福祉。
研究論文全文:https://doi.org/10.1172/JCI166269
[i] https://www.taasthma.org.tw/origin/origin_01.asp
[ii] https://www.femh.org.tw/research/news_detail?NewsNo=15014&Class=1